Аннотация
Введение. В научном обзоре представлены результаты анализа современной литературы, посвященной исследованию связи генетических, эпигенетических и психологических факторов с эффективностью психотерапии. Теоретическое обоснование.. Статистические данные свидетельствуют о том, что в Российской Федерации, с учетом социально-политических трансформаций последнего времени, ежегодно возрастает потребность населения в психологической и психотерапевтической помощи. Несмотря на это, психотерапевтическая помощь до сих по не включена в медицинскую страховку. Во многом на это влияет отсутствие достаточной доказательной базы, подтверждающей эффективность различных психологических и психотерапевтических подходов. Создание таковой возможно с опорой на фундаментальные биологические механизмы, лежащие в основе психических процессов. К ним относятся, среди прочих, генетические и эпигенетические предикторы. В статье рассмотрены базовые понятия генетики и эпигенетики, имеющие отношение к психологическим характеристикам и психотерапевтическому процессу. Описаны модели корреляции и взаимодействия между генами и окружающей средой. Представлены результаты анализа научной литературы, посвященной исследованию влияния носительства «аллелей пластичности», а также генов нейромедиаторных систем на эффективность
психотерапии. Обсуждены факторы социальной среды, оказывающие значительное влияние на нейробиологическое развитие. Описана связь выраженности процессов метилирования ДНК с психотравмирующим опытом с одной стороны и с эффектами психотерапевтической помощи – с другой. Изложены особенности связи профилей метилирования с психотерапевтическим эффектом. Проведен анализ связи генетических предикторов и психологических характеристик с применением методов когнитивно-поведенческой терапии, терапии посттравматического стрессового расстройства, пограничного расстройства личности, панических расстройств, депрессий. Обсуждение результатов. Проведенный анализ современной научной литературы по теме позволяет заключить, что показатель метилирования ДНК может быть использован в качестве биологического предиктора эффективности и индикатора ответа на психотерапию. В будущем это знание может быть использовано для разработки персонализированных программ, направленных на оказание психологической помощи.
Библиографические ссылки
Belsky, J., Bakermans-Kranenburg, M., & van Ijzendoorn, M. (2007). For better and for worse: Differential susceptibility to environmental influences. Current Directions in Psychological Science, 16(6), 300–304. https://doi.org/10.1111/j.1467-8721.2007.00525.x
Berger, S. L., Kouzarides, T., Shiekhattar, R., & Shilatifard, A. (2009). An operational definition of epigenetics. Genes & Development, 23(7), 781–783. https://doi.org/10.1101/gad.1787609
Bockting, C. L., Mocking, R. J., Lok, A., Koeter, M. W., & Schene, A. H. (2013). Therapygenetics: The 5HTTLPR as a biomarker for response to psychological therapy? Molecular Psychiatry, 18(7), 744–745. https://doi.org/10.1038/mp.2012.92
Bryant, R. A., Felmingham, K. L., Falconer, E. M., Pe Benito, L., Dobson-Stone, C., Pierce, K. D., et al. (2010). Preliminary evidence of the short allele of the serotonin transporter gene predicting poor response to cognitive behavior therapy in posttraumatic stress disorder. Biological Psychiatry, 67(12), 1217–1219. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.03.016
Caspi, A., & Moffitt, T. E. (2006). Gene–environment interactions in psychiatry: joining forces with neuroscience. Nature Reviews Neuroscience, 7(7), 583-590. https://doi.org/10.1038/nrn1925
Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, H., et al. (2003). Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301(5631), 386–389. https://doi.org/10.1126/science.1083968
Cicchetti, D., & Rogosch, F. A. (1996). Equifinality and multifinality in developmental psychopathology. Development and Psychopathology, 8(4), 597–600. https://doi. org/10.1017/S0954579400007318
CONVERGE consortium. (2015). Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature, 523(7562), 588–591. https://doi.org/10.1038/nature14659
Daxinger, L., & Whitelaw, E. (2012). Understanding transgenerational epigenetic inheritance via the gametes in mammals. Nature Reviews Genetics, 13(3), 153–162. https://doi. org/10.1038/nrg3188
Domschke, K., Zavorotnyy, M., Diemer, J., Nitsche, S., Hohoff, C., Baune, B. T., ... & Zwanzger, P. (2010). COMT val158met influence on electroconvulsive therapy response in major depression. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 153(1), 286-290. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30949
Dwivedi, Y. (2014). Emerging role of microRNAs in major depressive disorder: diagnosis and therapeutic implications. Dialogues in clinical neuroscience, 16(1), 43-61. https://doi. org/10.31887/DCNS.2014.16.1/ydwivedi
Eley, T. C., Hudson, J. L., Creswell, C., Tropeano, M., Lester, K. J., Cooper, P., et al. (2012). Therapygenetics: the 5HTTLPR and response to psychological therapy. Molecular Psychiatry, 17(3), 236–237. https://doi.org/10.1038/mp.2011.132
Fonagy, P. (2003). The interpersonal interpretive mechanism: The confluence of genetics and attachment theory in development. In V. Green (Ed.), Emotional development in psychoanalysis, attachment theory and neuroscience: Creating connections (pp. 107– 126). New York, NY: Brunner-Routledge.
Fonagy, P., & Allison, E. (2014). The role of mentalizing and epistemic trust in the therapeutic relationship. Psychotherapy, 51(3), 372–380. https://doi.org/10.1037/a0036505
Franklin, T. B., Russig, H., Weiss, I. C., Graff, J., Linder, N., Michalon, A., et al. (2010). Epigenetic transmission of the impact of early stress across generations. Biological Psychiatry, 68(5), 408–415. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.05.036
Fumagalli, F., Bedogni, F., Perez, J., Racagni, G., & Riva, M. A. (2004). Corticostriatal brain-derived neurotrophic factor dysregulation in adult rats following prenatal stress. European Journal of Neuroscience, 20(6), 1348–1354. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2004.03592.x
Gelernter, J. (2015). Genetics of complex traits in psychiatry. Biological Psychiatry, 77(1), 36–42. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2014.08.005
Graff, J., Kim, D., Dobbin, M. M., & Tsai, L. H. (2011). Epigenetic regulation of gene expression in physiological and pathological brain processes. Physiological Reviews, 91(2), 603–649. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2010
Greenberg, B. D., Li, Q., Lucas, F. R., Hu, S., Sirota, L. A., Benjamin, J., et al. (2000). Association between the serotonin transporter promoter polymorphism and personality traits in a primarily female population sample. American Journal of Medical Genetics, 96(2), 202–216. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(20000403)96:2<202::AID-AJMG16>3.0.CO;2-J
Heim, C., & Binder, E. B. (2012). Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene–environment interactions, and epigenetics. Experimental Neurology, 233(1), 102–111. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2011.10.032
Hou, L., Bergen, S. E., Akula, N., Song, J., Hultman, C. M., Landen, M., et al. (2016). Genome-wide association study of 40,000 individuals identifies two novel loci associated with bipolar disorder. Human Molecular Genetics, 25(15), 3383–3394. https://doi.org/10.1093/ hmg/ddw181
Jamniczky, H. A., Boughner, J. C., Rolian, C., Gonzalez, P. N., Powell, C. D., Schmidt, E. J., et al. (2010). Rediscovering Waddington in the post-genomic age: Operationalising Waddington’s epigenetics reveals new ways to investigate the generation and modulation of phenotypic variation. BioEssays, 32(7), 553–558. https://doi.org/10.1002/ bies.200900189
Jiménez, J. P., Botto, A., Herrera, L., Leighton, C., Rossi, J. L., Quevedo, Y., ... & Luyten, P. (2018). Psychotherapy and genetic neuroscience: An emerging dialog. Frontiers in Genetics, 9,257. https://doi.org/10.3389/fgene.2018.00257
John, O. P., & Gross, J. J. (2004). Healthy and unhealthy emotion regulation: Personality processes, individual differences, and life span development. Journal of Personality, 72(6), 1301–1333. https://doi.org/10.1111/j.1467-6494.2004.00298.x
Kahl, K. G., Georgi, K., Bleich, S., Muschler, M., Hillemacher, T., Hilfiker-Kleinert, D., et al. (2016). Altered DNA methylation of glucose transporter 1 and glucose transporter 4 in patients with major depressive disorder. Journal of Psychiatric Research, 76, 66–73. https://doi. org/10.1016/j.jpsychires.2016.02.002
Kendler, K. S., & Eaves, L. J. (1986). Models for the joint effect of genotype and environment on liability to psychiatric illness. American Journal of Psychiatry, 143(3), 279–289. https://doi. org/10.1176/ajp.143.3.279
Kohen, R., Cain, K. C., Buzaitis, A., Johnson, V., Becker, K. J., Teri, L., et al. (2011). Response to psychosocial treatment in poststroke depression is associated with serotonintransporter polymorphisms. Stroke, 42(7), 2068–2070. https://doi.org/10.1161/ STROKEAHA.110.611434
Kumsta, R. (2019). The role of epigenetics for understanding mental health difficulties and its implications for psychotherapy research. Psychology and Psychotherapy: Theory, Research and Practice, 92(2), 190–207. https://doi.org/10.1111/papt.12227
Lee, B. H., & Kim, Y. K. (2010). The roles of BDNF in the pathophysiology of major depression and in antidepressant treatment. Psychiatry Investigation, 7(4), 231–235. https://doi. org/10.4306/pi.2010.7.4.231
Lester, K. J., Roberts, S., Keers, R., Coleman, J. R., Breen, G., Wong, C. C., et al. (2016). Non- replication of the association between 5HTTLPR and response to psychological therapy for child anxiety disorders. British Journal of Psychiatry, 208(3), 182–188. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.114.154997
Lindfors, O., Knekt, P., Heinonen, E., Harkanen, T., Virtala, E., Helsinki Psychotherapy, et al. (2015). The effectiveness of short- and long-term psychotherapy on personality functioning during a 5-year follow-up. Journal of Affective Disorders, 173, 31–38. https:// doi.org/10.1016/j.jad.2014.10.039
Luoni, A., Berry, A., Calabrese, F., Capoccia, S., Bellisario, V., Gass, P., et al. (2014). Delayed BDNF alterations in the prefrontal cortex of rats exposed to prenatal stress: Preventive effect of lurasidone treatment during adolescence. European Neuropsychopharmacology, 24(7), 986–995. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.12.010
McEwen, B. S. (2007). Physiology and neurobiology of stress and adaptation: Central role of the brain. Physiological Reviews, 87(3), 873–904. https://doi.org/10.1152/physrev.00041.2006
McGowan, P. O., Sasaki, A., D'alessio, A. C., Dymov, S., Labonté, B., Szyf, M., ... & Meaney, M. J. (2009). Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in human brain associates with childhood abuse. Nature neuroscience, 12(3), 342-348. https://doi.org/10.1038/nn.2270
Meaney, M. J. (2001). Maternal care, gene expression, and the transmission of individual differences in stress reactivity across generations. Annual Review of Neuroscience, 24(1), 1161–1192. https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.24.1.1161
Monroe, S. M., & Simons, A. D. (1991). Diathesis-stress theories in the context of life stress research: Implications for the depressive disorders. Psychological Bulletin, 110(3), 406–425. https://doi.org/10.1037/0033-2909.110.3.406
Oberlander, T. F., Weinberg, J., Papsdorf, M., Grunau, R., Misri, S., & Devlin, A. M. (2008). Prenatal exposure to maternal depression, neonatal methylation of human glucocorticoid receptor gene (NR3C1) and infant cortisol stress responses. Epigenetics, 3(2), 97–106. https://doi.org/10.4161/epi.3.2.6034
Patten, S. B. (2013). Major depression epidemiology from a diathesis-stress conceptualization. BMC psychiatry, 13, 1-10.
Perroud, N., Salzmann, A., Prada, P., Nicastro, R., Hoeppli, M. E., Furrer, S., et al. (2013). Response to psychotherapy in borderline personality disorder and methylation status of the BDNF gene. Translational Psychiatry, 3(3), e207. https://doi.org/10.1038/tp.2012.140
Plomin, R., DeFries, J., McClearn, G., & Rutter, M. (1997). Behavioral genetics. New York, NY: W.H. Freeman.
Power, R. A., Tansey, K. E., Buttenschon, H. N., Cohen-Woods, S., Bigdeli, T., Hall, L. S., et al. (2017). Genome-wide association for major depression through age at onset stratification: Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological Psychiatry, 81(4), 325–335. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.05.010
Roberts, S., Keers, R., Lester, K. J., Coleman, J. R., Breen, G., Arendt, K., et al. (2015). HPA axis related genes and response to psychological therapies: Genetics and epigenetics. Depression and Anxiety, 32(11), 861–870. https://doi.org/10.1002/da.22430
Roth, A., & Fonagy, P. (2005). What works for whom? A critical review of psychotherapy research (2nd ed.). New York, NY: The Guilford Press.
Roth, T. L., Lubin, F. D., Funk, A. J., & Sweatt, J. D. (2009). Lasting epigenetic influence of early-life adversity on the BDNF gene. Biological Psychiatry, 65(9), 760–769. https://doi. org/10.1016/j.biopsych.2008.11.028
Rubin, T. G., Gray, J. D., & McEwen, B. S. (2014). Experience and the ever-changing brain: What the transcriptome can reveal. Bioessays, 36(11), 1072–1081. https://doi.org/10.1002/ bies.201400095
Sen, S., Burmeister, M., & Ghosh, D. (2004). Meta‐analysis of the association between a serotonin transporter promoter polymorphism (5‐HTTLPR) and anxiety‐related personality traits. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 127(1), 85-89. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.20158
Shushanikova, A. A., & Lukyanov, O. V. (2016). adaptation of instruments developed to study the effectiveness of psychotherapeutic processes. Psychology in Russia: State of the art, 9(2), 69-79. https://doi.org/10.11621/pir.2016.0206
Strupp, H. H., & Binder, J. L. (1984). Psychotherapy in a new key: A guide to time-limited dynamic psychotherapy. New York, NY: Basic Books.
Szyf, M., McGowan, P., & Meaney, M. J. (2008). The social environment and the epigenome. Environmental and molecular mutagenesis, 49(1), 46-60. https://doi.org/10.1002/ em.20357
Verhagen, M., van der Meij, A., van Deurzen, P. A., Janzing, J. G., Arias-Vasquez, A., Buitelaar, J. K., et al. (2010). Meta-analysis of the BDNF Val66Met polymorphism in major depressive disorder: Effects of gender and ethnicity. Molecular Psychiatry, 15(3), 260–271. https://doi. org/10.1038/mp.2008.109
Wampold, B. E., & Imel, Z. E. (2015). The great psychotherapy debate: The evidence for what makes psychotherapy work (2nd ed.). New York, NY: Routledge.
Yehuda, R., Daskalakis, N. P., Bierer, L. M., Bader, H. N., Klengel, T., Holsboer, F., & Binder, E.B. (2016). Holocaust exposure induced intergenerational effects on FKBP5 methylation. Biological psychiatry, 80(5), 372-380. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.08.005
Yehuda, R., Daskalakis, N. P., Desarnaud, F., Makotkine, I., Lehrner, A. L., Koch, E., ... & Bierer, L.M. (2013). Epigenetic biomarkers as predictors and correlates of symptom improvement following psychotherapy in combat veterans with PTSD. Frontiers in psychiatry, 4, 118. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00118
Zhang, T. Y., & Meaney, M. J. (2010). Epigenetics and the environmental regulation of the genome and its function. Annual Review of Psychology, 61, 439–466. https://doi. org/10.1146/annurev.psych.60.110707.163625
Ziegler, C., Richter, J., Mahr, M., Gajewska, A., Schiele, M. A., Gehrmann, A., et al. (2016). MAOA gene hypomethylation in panic disorder: Reversibility of an epigenetic risk pattern by psychotherapy. Translational Psychiatry, 6(4), e773. https://doi.org/10.1038/tp.2016.41
Гусев, С. А., & Скиртач, И. А. (2019). Психологические особенности лиц с высоким уровнем тревожности и возможности его коррекции посредством КПТ-тренинга. Инновационная наука: психология, педагогика, дефектология, 2(2), 16-33.
Ковш, Е. М., Ермаков, П. Н., & Воробьева, Е. В. (2015). Ассоциация полиморфного маркера Val158Met гена COMT с уровнем агрессивности и стратегиями поведения в конфликте у девушек 18-24 лет. Северо-Кавказский психологический вестник, 13(3), 15-21.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2024 Российский психологический журнал